האטיולוגיה או הגורמים למחלת הארכנואידיטיס הם רבים ומורכבים ופעמים רבות אף משולבים. באופן בסיסי הם מתחלקים לשתי קבוצות עיקריות: גורמים פנימיים - Intrisic וגורמים שבמקורם בפעולות הרפואה - יטרוגניים. 
 
 
במחקר שפורסם בכתב העת J R Soc Med. 1990 נבחנה האטיולוגיה בקרב 38 חולים בארכנואידיטיס.
הם חלקו את הגורמים לשתי קבוצות: הראשונה התרחשות בתוך החלל הסובארכנואידלי והשנייה התרחשות מחוץ לקרום הדורה (אקסטרדורלי).
במקום הראשון - חומר ניגודי מבדיקת מיאלוגרפיה - בקרב 36/38 הנבדקים.
במקום השני - ניתוח גב - Discectomy בקרב 29/38 הנבדקים.
במקום השלישי - ניתוח גב - Laminectomy בקרב 22/38 הנבדקים.
גורמים נוספים היו (בשיעור נמוך): ניתוח גב לצורך Fusion, הקרנות, הרדמה אזורית ועוד.
חשוב לציין שבשני הגורמים במקום השני והשלישי אין מגע ישיר עם קרום הארכנואיד עצמו.
 
במאמר שפורסם בכתב העת Acta Med Port. 1998  מצויין כי תסמיני ארכנואידיטיס מופיעים ב-6%-16% מהמטופלים לאחר ניתוח גב. במעקב שהם ערכו אחר מטופלים שעברו ניתוח גב הם מצאו 3 סוגים של ארכנואידיטיס על פי אמצעי הדמייה. הם מציינים שארכנואידיטיס מתרחשת על רקע גורמים שונים, אך ניתוח גב הוא הגורם השכיח ביותר למחלת הארכנואידיטיס.
עוד מציינים המחברים שארכנואידיטיס לעתים נדירות בלבד, מתפתחת על רקע סיבה לא ידועה (אידיופטית).
 
בכתב העת Surg Neurol. 1993 מוצג מאמר שבדק 41  חולים במחלת הארכנואידיטיס. מחברי המאמר מציינים כי הסיבה השכיחה ביותר להתפתחות הארכנואידיטיס בקרב מטופלים אלה, הייתה נזק כתוצאה מחומר ניגודי בלתי נספג, במיאלוגרפיה. כמו כן צויין שאצל חלק מהמטופלים זוהו שאריות חומר.
 
גורמים פנימיים
 זיהומים - שחפת, AIDS, עגבת, זיהום על ידי פטריות (cysticercosis), חיידקים כמו מנינגוקוקים.
 דם - למרות היותו חומר ביולוגי, הנו חומר היוצר גירוי חמור ושינויים קשים בקרום הארכנואיד.
 איסכמיה של רקמת העצבים בשל הפרעות במחזור הדם.
 פציעה "תאונתית" (שאיננה תלויה ברפואה) של עמוד השדרה.
 גידולים שונים.
 
גורמים שמקורם בפעולות הרפואה (יטרוגניים)
 מיאלוגרפיה - בעיקר עם חומר על בסיס שומן.
 חדירה טראומטית לתעלת עמוד השדרה בניקור מותני, בהרדמה או בהזרקת תרופות.